方　　名:双黄连注射液

处方来源: 药品标准-中药成方制剂标准1996年，（96）卫药准字Z-33号。

剂　　型: 粉针剂、口服液、气雾剂。

药物组成: 金银花、黄芩、连翘。

功　　效: 清热解毒，抗菌消炎。

主　　治: 用于治疗球菌的各种感染及炎症。如上呼吸道感染，急性扁桃体炎，病毒性肺炎等疾病引起的发热、胸痛、咳嗽、咽喉红肿疼痛等。

用法用量: 注射剂：静脉注射，每次10-20ml，日 1-2次；静脉滴注，每次1ml/kg体重；肌肉注射，每次2-4ml，日1-2次。粉针剂：每次3-4.2g，加 5%葡萄糖液500ml，静脉滴注，日1次。口服液：每支10ml，每次20ml，日3次口服，小儿酌减或遵医嘱。气雾剂：每瓶6ml，日吸入1-2瓶，儿童酌减。

用药禁忌: 素体脾胃虚寒者慎用或禁用。

不良反应: 双黄连粉针剂治疗50例感染性疾病患者，其中7例有过敏反应史。结果，14例发生不良反应，以过敏反应为主。症状较轻，以皮疹、瘙痒为主，其次为恶心呕吐、上臂疼痛等。多数在首次用药时出现，持续时间较短，停药后自行消失或使用抗过敏药后消失3486例使用本药患者，有7例在静脉滴注2-4日后出现过敏性皮疹，发生率为2%。在临床应用中，有2例发生胃不适及恶心，发生率3．6%。在所见报道中，以过敏反应最多，其次还有过敏性休克皮疹、输液反应，此外，还有发热反应、静脉炎、血管神经性水肿、咳喘反应、肠痉挛、荨麻疹、头晕、风疹及全身酸痛等。另双黄连注射准配伍氨基苄青霉素静脉滴注致过敏性紫癜1例。

临床应用:

　　1.急性呼吸道感染：用双黄连粉600mg，注射用水20ml稀释摇匀，加入JWC-2B型晶体管超声波雾化器中雾化吸入。每日2次，每次25-20分钟，3日为1疗程，如患者热势较甚，体温在38.5℃以上，全身中毒症明显，加用双黄连3.0g入10%葡萄糖500ml中静滴，每日1次，体温正常即停用。治疗急性呼吸道感染62例中，男25例，女37例；年龄15-70岁。全部为急诊病人，均按《实用内科学》第8版诊断标准。结果：62例中，用药3日后体温降至正常，且无反复，临床症状、体征消失，实验室检查恢复正常为痊愈，共29例；用药3日后体温降至正常，临床症状体征大部分消失，实验室检查基本正常为显效，共20例；用药3日后体温明显下降，主要症状及体征部分消失，实验室检查接近正常为有效，共12例；无效1例；治愈率为47%；总有效率为98%。取双黄连粉60mg/(kg/日)加5%(或10%)葡萄糖液100-150ml静脉滴注，每日1次。治疗本病120例中，男78例，女42例；年龄最小者5个月，最大者8岁；病程最短半天，最长10日；其中临床诊断为上呼吸道感染、支气管炎、哮喘性支气管炎及支气管肺炎各30例。疗效标准：症状、体征消失，实验室检查正常者为治愈；症状、体征基本消失，实验室检查正常者为显效；症状、体征、未完全消失，实验室检查有改善者为有效；三者均无变化者为无效。结果：上呼吸道感染治疗有效率达100%，支气管炎治疗有效率达96.7%，哮喘性支气管炎治疗有效率达90.0%，支气管肺炎治疗有效率达93.3%。上药静脉点滴为主，同时再另选一种抗生素配合使用。双黄连粉针剂的剂量均按60mg/(kg/日)溶于5-10%的葡萄糖中静脉滴注，每日1次。同时应用青霉素15-20万单位/(kg/日)。对照组用青霉素15-20万单位/kg/日)或先锋霉素40-100mg/kg/日)静滴，每日1次，有2例合并心衰，同时用西地兰和东茛菪碱治疗。治疗组80例中，男56例，女24例；年龄6个月至3岁以上；80例中，毛细支气管炎8例，支气管肺炎48例，支气管炎8例，上呼吸道感染16例。结果：以退热、咳嗽、喘憋消失、肺部啰音吸收及平均住院天数等5个方面为观察指标，治疗组和对照组经统计学检验(用方差分析检验)有非常显著的差异(P<0.01)，治疗组疗效优于对照组。

　　2.细菌性感染：用双黄连粉6g溶于生理盐水或5-10%葡萄糖液500ml中静滴，每分钟40-60滴，4小时内滴完，每日1次。治疗细菌性感染58例中，男33例，女25例；年龄平均30±3.5岁；其中上呼吸道感染105例，下呼吸道感染19例，胆囊炎8例，肠道感染10例，尿路感染6例，发热者45例，体温38℃-40℃。按卫生部1988年颁发的抗菌药物临床研究指导标准判定疗效。结果：58例中，临床症状消失，体温正常，体征显著好转或恢复正常，实验室检查显著改善或恢复正常，细菌培养阴转者为显效，共47例；体温下降大于1℃，症状、体征有好转，实验室检查有改善，细菌培养阴转者为有效，共6例；无效5例；总有效率为91.38%。又将本品3-4.2g加入5%葡萄糖500ml静滴，每日1次，7日为1疗程。可酌情加止咳、化痰药。治疗感染性疾病，其中治疗组107例，男59例，女48例；对照组94例以抗生素、地塞米松治疗。结果：107例中，治愈97例(90.65%)，有效率为100%；对照组治愈率为82.98%，有效率为94.26%。两组比较有显著差异（P<0.05）。

　　3.急性尿路感染：应用本方每次3.0g溶于5%葡萄糖液500ml中静滴，每日1次，7日为1疗程。有反复发作史者，每晚临睡前排尿后口服0.6g双黄连粉。治疗急性尿路感染51例中，年龄20-40岁；病程最短1日，最长2周；各例均为3个月以内妊娠期妇女。结果：治愈45例，有效3例，无效3例；总有效率为97%。

　　4.褥疮：本组患者均给予局部皮肤溃疮消毒后，采用双黄连粉针剂0.6g(1支)均匀涂在褥疮溃疡面，然后盖以无菌纱布，胶布固定，每日换药1次，10-14日为1个疗程。30例褥疮患者中，男22例，女8例；年龄56-76岁；病程3-15日。根据疗效标准(痊愈：褥疮局部皮肤脱痂面愈合。有效：褥疮局部皮肤溃烂显著好转)判定，结果：痊愈29例(96.7%)；有效1例(3.3%)；总有效率达100%。

　　5.胆汁返流性胃炎：应用本方按60mg/(kg/日)，一般用3000-3600mg(5-6支)，加入50%葡萄糖500ml，静脉点滴，每日1次。连续21日为1疗程。治疗胆汁返流性胃炎50例中，男30例，女20例；年龄21-60岁。诊断以胃镜或同位素检查证实。根据疗效标准(显效：临床症状消失，胃镜或同位素复查胆汁返流消失，胃粘膜光滑者；好转：临床症状明显好转，胆汁返流减少Ⅰ级者；无效：临床症状无明显改善或加重，胃镜或同位素复查无变化者)判定，结果：50例用胃镜复查，10例用同位素复查，显效16例，好转25例，无效9例；总有效率82%。

　　6. 幼女阴道炎：将本方精制成灭菌水溶液，1ml相当于生药0.5g。以2-3mm细软橡皮导尿管通过处女膜孔注入阴道灌洗，每日1次，灌洗后嘱患儿卧床半小时，7日为1疗程。治疗幼女阴道炎30例中；年龄最小者2岁，最大者10岁；病程最短者1周，最长者2年。诊断标准根据病史、体征中特有的脓性分泌物和镜检寻找病原体或涂片检查。根据疗效标准(临床症状消失，阴道无脓性分泌物，外阴无红肿，镜检分泌物为阴性者为治愈；阴道分泌物明显减少，自觉症状消失者为显效；连用1疗程以上，分泌物及自觉症状无明显变化者为无效)判定，结果：痊愈18例，显效9例，无效3例；总有效率为90%。

药理作用: 主要有抗菌、抗病毒，增强免疫等作用。

　　1．抗菌抗病毒：采用试管法进行体外抑菌试验。结果：双黄连对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、α-溶血性链球菌、肺炎克雷伯菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、粪产碱杆菌、宋内志贺菌、弗氏柠檬酸杆菌等11种均有抑制作用，尤其对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和变形杆菌的抑制作用较强。双黄连粉针剂可明显降低接种流感病毒（AI型）小鼠的死亡率。用双黄连粉针剂预处理Hela细胞，24小时后感染呼吸道合胞病毒（RSV），结果双黄连在0.5%和0.3%时可避免RSV所致的细胞固缩和细胞单层不完整至完整脱落。采用细胞先感染病毒2小时后抗药法观察，双黄连口服液有明显的抑制呼吸道合胞病毒生长的作用。双黄连注射液处理 Hela细胞24小时后感染RSV，在感染病毒的同时或感染2小时后加药，采用旋转培养，当药物浓度在1%以上时对Hela细胞生长有明显的影响。另外，本药能明显对抗RSV引起的细胞病变，在RSV感染细胞不同时间投药，均显示了抑制作用。小鼠乙醚麻醉，鼻腔吸入流感病毒悬液0.03ml，腹腔注射稀释1倍的双黄连注射液8-11日，每只0.2-0.3ml/日，观察21日，结果对照组和给药组各44只，分别死亡42只和31只，死亡率为95.45%和70.45%。证明双黄连注射液有较好的抗流感病毒作用。通过对26种病毒、23种细菌的人体和家兔体内外抑病毒、抑菌试验证明，双黄连气雾剂对呼吸道合胞病毒、副流感病毒Ⅰ-Ⅳ型、金黄色葡萄球菌等多种细菌均有直接抑制作用，抑菌力与药物浓度呈正相关。

　　2．增强免疫：双黄连接500mg/kg 、200mg/kg、100mg/kg给小鼠腹腔注射，每日一次，共五天，测其OD值分别为0.695±0.050，0.578±0.236，0.379±0.030，对照组为0.407±0.015。可见，双黄连能促进溶血素形成。将上述小鼠取血后处死，称得胸腺、脾脏重量与对照组无显著差异。且双黄连对ConA诱导的T细胞的增殖反应有增强作用；但对LPS诱导的B细胞的增殖反应无影响，上述结果表明，双黄连对免疫系统具有一定的增强作用。双黄连用于16例肺部及慢性支气管炎感染患者，日60mg/kg，每日1次，结果IgM、CD4细胞较治疗前显著升高，表明体液免疫和细胞免疫功能增强，从而达到抗感染的目的。双黄连粉针剂对小鼠免疫系统也具有一定的增强作用。双黄连气雾剂能增强人外周血和家兔血中NK细胞活性，并使家兔淋巴细胞产生α-干扰素的能力增强。

　　3．其他：双黄连注射液 0.05ml、 0.1ml、 0.5ml对蟾蜍离体心脏有负性肌力和负性频率作用，使收缩振幅减少16%-33%，收缩频率减少22%-33%。本药5ml/kg对麻醉家兔的呼吸有明显的兴奋作用，可使呼吸曲线振幅增加一倍以上。给药后有短暂的降压作用，2- 3分钟后即恢复正常。本药 0.01ml， 0.02ml，0.05ml，0.1ml对家兔离体回肠有兴奋作用，不仅使肠管张力增加，而且收缩振幅也增加 27%-36%。本药10ml/kg耳静脉注射，可使因注射伤寒副伤寒甲乙三联菌苗1ml/kg引起发热反应的家兔体温明显下降。双黄连粉针剂治疗30例呼吸道感染患者，比较治疗前后血象中淋巴细胞改善情况说明双黄连可明显改善淋巴细胞百分率，对病毒性感染的效果较好；且治疗前后对未消血象中中性分叶核的变化显著，可明显改善中性核的百分率，证明对细菌感染同样有效。采用药基法，以培养液倍比稀释双黄连粉针剂，配制成系列双黄连解尿支原体培养液，用常规解尿支原体培养液作对照．结果证明本药有较强抗解尿支原体的活性。双黄连粉针600-1200mg、地塞米松 1- 2mg、糖盐水250-500ml混合静脉注射，止血敏或安络血肌内注射，治疗大出血性胃肠炎16例，有效率达93%。4只家兔单纯疮疹病毒性角膜炎8眼，给双黄连粉针配制的1.29/100ml滴眼剂，隔日荧光素染色角膜，病灶随治疗天数增加而缩小、变浅。此外，双黄连粉针剂对小鼠血管通透性有抑制作用。

制备方法: 以上三味，黄芩酌予碎断，加水煎煮二次，每次1小时，分次滤过，合并滤液，滤液用盐酸（2mol/L）调pH至1.0-2.0，在80℃保温30分钟，静置24小时，滤过，沉淀加8倍量水，搅拌，用40%氢氧化钠溶液调pH至7.0，并加等量乙醇，搅拌使溶，滤过，滤液用盐酸（2mol/L）调pH至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH至4.0，加10倍量水，搅拌，用40%氢氧化钠溶液调pH至6.0，加入0.5%活性炭，充分搅拌，50℃保温30分钟，加入1倍量乙醇搅拌均匀，立即滤过，滤液用盐酸（2mol/L）调pH至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于60℃以下干燥。金银花、连翘加水浸渍30分钟，煎煮二次，每次1小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20-1.25（70-80℃测），放冷至40℃，缓缓加乙醇使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入3-4倍量水，调pH至7.0，充分搅拌并加热至沸，静置48小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10-1.15（70-80℃测），放冷至40℃，加入乙醇使含醇量达85%，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，备用。取黄芩提取物，加水适量，加热并用40%氢氧化钠溶液调pH至7.0使溶解，加入金银花、连翘提取液，加水至1000ml，加入0.5%活性炭，保持pH值7.0加热微沸15分钟，冷却，滤过，加注射用水至1000ml，灌封，灭菌，即得。

检　　查: pH值：应为5.0-7.0（附录ⅦG）。热原：按热原检查法（附录ⅩⅢA），剂量按家兔体重1ml/kg缓缓注射，应符合规定。蛋白质：取本品2ml，置试管中，滴加鞣酸试液1-3滴，不得产生混浊。鞣质：取本品1ml，加新鲜配制的含1%鸡蛋清的重生理盐水5ml，放置10分钟，不得出现混浊或沉淀。草酸盐：取本品10ml，加稀盐酸调pH值1-2，保温滤过，滤液调pH值5-6，取2ml加3%氯化钙溶液2-3滴，放置10分钟，不得出现混浊或沉淀。炽灼残渣：取本品10ml，置已恒重的坩埚中，依法测定（附录ⅨJ），不得过1.5%（g/ml）。钾离子：取本品2ml，加热炽灼炭化，加6%醋酸使溶解，加水稀释成25ml，吸取药液1ml，置10ml纳氏比色管中，加碱性甲醛12滴，3%乙二胺四乙酸钠溶液2滴，3%四苯硼酸钠溶液0.5ml，加水至10ml，作为供试液。另吸取标准钾离子溶液（100μg/ml）0.8ml，置10ml比色试管中，加上述同样量的试液，并加水至10ml，作为标准钾离子溶液。将上述两管进行目测比浊，供试液管不得更浊，即含钾离子不得超过10μg。溶血与凝聚：（1）2%红细胞混悬液的制备取兔或羊血数毫升，置有玻璃珠的容器内振摇10分钟，除去纤维蛋白原，使成脱纤血，加约10倍量的生理盐水，摇匀，离心，除去上清液，沉淀的红细胞再用生理盐水如法洗涤2-3次，至离心后上清液不显红色为止。将所得红细胞按其体积用生理盐水稀释成2%混悬液（当日使用，用时摇匀）。（2）试验方法取试管三支，分别加入供试品溶液0.0、0.3、0.3ml，然后分别加入生理盐水2.5、2.2、2.2ml和上述红细胞混悬液2.5ml，摇匀，迅速置36.5±0.5℃的恒温箱中，开始每隔15分钟观察一次，1小时后，每隔1小时观察一次，一般观察4小时，不得有溶血和凝血现象。若有凝聚，可取其中加有供试液的一支试管振摇，凝聚物应能均匀分散。其他应符合注射剂项下有关的各项规定（附录ⅠV）。

鉴　　别: （1）取本品10ml，置水浴上蒸干，残渣加85%乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩甙、绿原酸对照品，分别加85%乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅥB）试验，吸取上述三种溶液各1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以36%醋酸为展开剂，展开，取出，晾于，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。（2）取本品4ml，置水浴上蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取连翘对照药材0.5g，加甲醇10ml，热浸1小时，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法（附录ⅥB）试验，吸取上述两种溶液各2-5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇（8：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以醋酐-硫酸（20：1）溶液，于105℃烘数分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

　　含量测定: 照高效液相色谱法（附录ⅥD）测定。系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-冰醋酸-水（48：1：52）为流动相，测波长276nm。理论板数按黄芩甙峰计算，不低于1000。对照品溶液的制备：精密称取黄芩甙对照品，加50%甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液。供试品溶液的制备：取本品1ml，置50ml量瓶中，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。测定法：精密吸取供试品溶液与对照品溶液各8μl，分别注入液相色谱仪，分别量取峰面积，外标法计算含量，即得。本品含黄芩甙（C21H18O11）每ml不得低于6.0mg。

规　　格: 20ml/支

贮　　藏: 密封，避光，置凉暗处。