中药抗肺纤维化的实验研究

活血化瘀、益气养阴法对实验性肺纤维化LPO和SOD的影响/刘晓滨 姜晓姝 周亚滨(黑龙江中医学院呼吸病研究所 150040)//中国中西医结合杂志.-1994,14(12).-733～735

本研究通过小鼠肺纤维化模型的复制及中药复方----肺纤康（ＦＸＫ）对小鼠肺纤维化的防治，动态观察肺组织脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性变化。结果显示：肺泡炎阶段ＬＰＯ含量明显升高(P<0.01)，ＳＯＤ活性明显下降(P<0.01)。肺纤维化形成时ＬＰＯ含量无显著变化(P>0.05)而ＳＯＤ活性显著升高(P<0.01)。ＦＸＫ降低ＬＰＯ含量明显优于抗氧化剂维生素Ｅ，并有提高ＳＯＤ活性的作用。

丹参酮对鼠肺纤维化过程中组织学变化的影响/王昌明 何庆忠 张瑞祥(桂林医学院附院)//中华结核和呼吸杂志.-1994,(5).-308～310

观察了ＳＤ大白鼠腹腔内注射丹参酮ⅡＡ磺酸钠（１５ｍｇ／ｋｇ）对博莱霉素致鼠肺纤维化的影响，通过动态测定各实验组与肺纤维化形成相关的第３、７、１４、２８天肺组织匀浆内羟脯氨酸、脂质过氧化物的含量，表明丹参酮ⅡＡ磺酸钠组较单纯博莱霉素组明显减低，同时也观察了肺组织病理学变化及形态学定量测量，结果表明丹参酮ⅡＡ磺酸钠减轻了博莱霉素致肺纤维化的程度，初步探讨了丹参酮ⅡＡ磺酸钠的作用机制。

活血化瘀、益气养阴法对实验性肺纤维化LPO和SOD的影响/刘晓滨 姜晓姝 周亚滨(黑龙江中医学院呼吸病研究所 150040)//中国中西医结合杂志.-1994,14(12).-733～735

本研究通过小鼠肺纤维化模型的复制及中药复方--肺纤康（ＦＸＫ）对小鼠肺纤维化的防治，动态观察肺组织脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性变化。结果显示：肺泡炎阶段ＬＰＯ含量明显升高(P<0.01)，ＳＯＤ活性明显下降(P<0.01)。肺纤维化形成时ＬＰＯ含量无显著变化(P>0.05)，而ＳＯＤ活性显著升高(P<0.01)。ＦＸＫ降低ＬＰＯ含量明显优于抗氧化剂维生素Ｅ，并有提高ＳＯＤ活性的作用。

刺五加对肺纤维化BALF中IL-6抑制作用的研究/张捷 安继红 张伟(白求恩医科大学第二临床学院)//中国免疫学杂志.-1995,11(5).-300-302

在用石棉灌肺制成大鼠支气管肺纤维化模型基础上，应用刺五加注射液进行体内实验治疗。测定了治疗及非治疗组大鼠支气管肺泡灌洗液中单个核细胞自分泌白细胞介素６（ＩＬ－６）水平，经统计学处理两组差异显著（Ｐ＜０．０１）。说明了刺五加对ＩＬ－６的分泌有抑制作用。可能对细胞因子网络紊乱有调节作用，为临床应用刺五加治疗肺纤维化提供了实验依据。

川芎嗪当归治疗肺间质纤维化的实验研究/戴令娟 侯杰 蔡后荣(南京市鼓楼医院210008)//中华结核和呼吸杂志.-1996,19(1).-26～28

目的为寻找疗效满意，副作用小的中药治疗肺间质纤维化。方法将６５只ＳＤ大鼠，分为正常组１０只及模型组３５只（作为对照）。川芎嗪治疗组１０只，腹腔内注射川芎嗪。当归治疗组１０只，腹腔内注射当归。疗程均为２８天。以上各组动物均在２８天处死后作病理切片进行光学显微镜组织病理学对照检查，并应用电子计算机图像分析仪进行肺泡炎和肺间质纤维化定量分析，客观地评价药物疗效。结果川芎嗪治疗后肺泡炎及肺纤维化明显减轻，当归次之。结论提示中药川芎嗪、当归治疗肺间质纤维化疗效满意，副作用小，为中药治疗肺纤维化提供了广阔的前景。

肺康灵对实验性大鼠肺纤维化的作用/牛艳艳 顿颖 武玉鹏(山西省中医药研究院中心实验室 030012)//中药药理与临床.-1997,13(4).-37～39

肺康灵可显著降低博莱霉素所致肺纤维化大鼠肺系数，明显减轻肺间质成纤维细胞增生及炎细胞浸润，显著降低纤维化大鼠肺组织羟脯氨酸含量，降低血清过氧化脂质含量及单胺氧化酶活性。

川芎嗪、丹参治疗大鼠肺纤维化对Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因表达的影响/侯杰 戴令娟 黄妹 蔡后荣(南京大学医学院附属医院鼓楼医院呼吸科 210008)//中华结核和呼吸杂志.-1999,22(1)43-45

目的:观察川芎嗪、丹参治疗大鼠肺纤维化对胶原基因表达的影响。方法:大鼠随机分为正常对照、3个模型、川芎嗪、丹参和氢化可的松琥珀酸钠(氢可)组7个组。博莱霉素复制模型后15-28天给药,29天取肺作HE染色及检测α~1|(Ⅰ)、α~1|(Ⅲ)前胶原mRNA的原位杂交,进行组织病理学检查及图像分析定量。结果:模型组两种前胶原mRNA在第7天表达至高峰,29天Ⅰ型仍保持高水平,Ⅲ型已恢复正常。经治疗川芎嗪组的α~1|(Ⅰ)前胶原mRNA降至正常(P>0.05),丹参、氢可组仍较高(P<0.01)。各组的α(Ⅲ)前胶原mRNA均达正常(P>0.05)。结论:川芎嗪通过抑制α~1|(Ⅰ)前胶原mRNA而起到抗肺纤维化作用,丹参和氢可的作用次之。

补气通肺饮对大鼠肺纤维化模型的作用/欧阳修河 韩荣庆 张天嵩 马君(滨州滨州地区人民医院呼吸科 256610)//中药新药与临床药理.-1999,10(2)93-94

用博莱霉素A~5|(BLMA~5|)造成大鼠肺纤维化模型,观察了补气通肺饮、地塞米松的治疗作用。结果提示二者均可提高肺组织超氧化物歧化酶的活性,降低肺组织羟脯氨酸(HP)含量和脂质过氧化物(LPO)水平;病理组织学检查显示二者均可明显减轻肺泡炎和肺纤维化的程度。长时间应用地塞米松后,由于免疫抑制作用而导致严重的肺内感染,从而使肺组织SOD活性降低,LPO水平升高。

养肺活血汤对肺纤维化大鼠自由基代谢影响的实验研究/龚婕宁 张喜奎 卞慧敏(南京南京中医药大学 210029)//中国中医药科技.-1999,6(4)203

目的：观察养肺活血汤对肺纤维化大鼠自由基代谢的影响。方法：用SD大鼠随机分成5组：A、肺纤维化模型组；B、小剂量中药组(养肺活血汤含黄芪、麦冬、北沙参、五味子、丹参、川芎、卫茅)；C、大剂量中药组（中药同上）；D、阳性对照组；E、空白对照组。造模后14日，A、B、C、E组取静脉血3ml，28日后各组取血、血浆、肺组织，测定肺组织超氧化物歧化酶、丙二醛、血浆中的谷胱甘肽过氧化物酶、肺及血浆中的谷胱甘肽。结果：用养肺活血汤治疗后肺组织超氧化物歧化酶、血浆中的谷胱甘肽过氧化物酶、肺及血浆中的谷胱甘肽与各组比较有明显的增加或升高（P<0.01-0.05）。而丙二醛确有明显的减少（P<0.01-0.05）。结论：本方具有减轻脂质过氧化反应，清除自由基，抑制自由基生成等作用，对防治肺间质纤维化有重要意义。

槲皮素对博莱霉素致鼠肺纤维化的防治作用/王昌明 黄慧 张珍祥 莫碧文 白晶 曾锦荣 蒋述科 任 格(广西桂林医学院附属医院呼吸内科 541001)//广西医科大学学报.-1999,16(6)775-778

目的：观察SD大白鼠腹腔内注射槲皮素对实验性博莱素致肺纤维化的防治作用。方法：通过博莱霉素致鼠肺纤维化的动物模型，动态观察各实验组与肺纤维化形成相关的第3、7、14、28天肺组织匀浆羟脯氨酸、脂质过氧化物（LPO）含量，动态观察肺组织病理学变化及形态学定量测量肺组织中炎症细胞数/每高倍视野、肺泡间隔宽度、单位面积肺纤维化灶所占的分面积。结果：实验组与对照组相比，槲皮素组能显著地降低博莱霉素致肺纤维化程度。结论：槲皮素对博莱霉素致肺纤维化有一定的防治作用。

银杏叶制剂治疗肺间质纤维化的实验研究/陈建 何冰 刘新民 王海斌 章巍 张英;(北京医科大学第一医院呼吸科 100034)//中国中西医结合杂志.-2000,20(6)441-443

目的:探讨银杏叶制剂(百路达)对博莱霉素A5所致大鼠肺间质纤维化的治疗作用及机制。方法:以博莱霉素A5所致大鼠肺间质纤维化为模型,观察百路达治疗后病理、胶原蛋白、核因子kB活性、转化生长因子-β(T GF-β)mRNA表达及蛋白水平的变化。结果:百路达治疗组肺泡炎、纤维化病变均较博莱霉素模型组减轻(P<0.05),其胶原蛋白含量较模型组减少(P<0.01),百路达治疗组1周肺泡巨噬细胞核因子kB(NF-kB)活性明显降低(47.3%),TGF-βmRNA表达及其蛋白水平均有所降低(P<0.05)。结论:百路达治疗肺间质纤维化确有疗效。其机制可能通过抑制核因子kB活性,减少了TGF-βmRNA表达及蛋白产生,使炎症及纤维化病变减轻。

生地注射液对大鼠肺间质纤维化防治作用的实验研究/张炜 毕小利 张卓成(上海中医药大学附属曙光医院 200021)//中华实用中西医杂志.-2000,13(9)1742-1743

研究生地注射液对肺间质纤维化的影响。方法：博莱霉素气管内注入注复制动物模型，随机分组，Ridit检验。结果：7天时，生地组、丹参组和DX组的肺泡炎程度明显较轻。30天时，生地组、丹参组的肺纤维化程度明显较轻，而DX组肺病纤维化程度较重。生地组在各治疗组中疗效最佳。结论：生地注射液对实验性大鼠肺间质纤维化有良好的防治作用。

浓当归注射液对博莱霉素致鼠肺纤维化治疗作用的研究/刘卫敏 徐启勇 林宇辉 叶燕青 戴莉 刘瑛琳(武汉大学中南医院呼吸内科 430071)//医学新知杂志.-2001,11(1)20-22

为观察当归对博莱霉素致鼠肺纤维化后的治疗作用,对用博莱霉素气管内灌注30 d后的SD大鼠,治疗组给予25%当归注射液每日腹腔注射共15d,对照组注射生理盐水,结果显示:治疗组肺组织学检查,纤维化明显轻于对照组;肺间质所占面积百分比显著低于对照组;肺匀浆羟脯氨酸含量显著减少(P<0.01)。结果表明,当归能延缓博莱霉素诱导的肺纤维化进程,缓解其所致的肺纤维化病变。

养肺活血汤对实验性肺纤维化大鼠血液流变性的影响/龚婕宁 卞慧敏 刘学凤(南京中医药大学 210029)//中药药理与临床.-2000,16(6)34-36

目的：探讨养肺活血汤对肺纤维化大鼠血液流变性及体外血小板聚集的影响。方法：博莱霉素A5造成大鼠肺纤维化，用养肺活血汤（黄芪，麦冬，北沙参，五味子，丹参，川芎，卫茅等）临床等效剂量及临床3倍量灌胃治疗28天，观察其对模型大鼠血液流变性的改善作用；以ADP和AA作诱导剂，观察该方对血小板聚集率的影响。结果：养肺活血汤能降低肺纤维化大鼠血液粘度，抑制红细胞变形能力的降低及体内、外血小板聚集率的增高。

消风除湿胶囊对大鼠肺纤维化影响的实验研究(一)/江瑛 祁鑫 李长天 邱桐(兰州甘肃中医学院 730000)//甘肃中医学院学报.-2001,18(1)16-18

目的:观察消风除湿胶囊对大鼠肺纤维化形态学的影响。方法:利用博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型,通过测定肺系数、行HE染色和Masson染色及透射电镜的方法,观察消风除湿胶囊对博莱霉素大鼠肺损伤的影响。结果:消风除湿胶囊可减轻博莱霉素大鼠肺损伤性肺泡炎及肺纤维化的程度,减轻肺泡上皮细胞基膜的损伤。结论:消风除湿胶囊具有抑制肺纤维化的作用。

生地对特发性肺间质纤维化基质重建调控作用的实验研究/张炜 毕小利 马文欢(上海中医药大学附属曙光医院呼吸科 200021)//中国中医基础医学杂志.-2001,7(6)34-36

目的:研究生地对特发性肺间质纤维化(IPF)基质重建调控作用的机理。方法:采用博莱霉素气管内注入法复制大鼠IPF模型。随机分组,Envision System法免疫组化染色,单盲法半定量分级,Ridit检验。结果:生地组肺组织内均仅有少量的ColⅢ沉积,第7d时与模型组相比有差异,第30d时与模型组无差异。生地组肺组织的TGF-β~1|R在第7d、30d时均大量存在,与模型组相比有差异。结论:生地对IPF基质重建的调控作用是通过抑制细胞因子TGF-β~1|,从而减少ColⅢ的异常沉积而产生的。

肺康颗粒治疗弥漫性肺间质纤维化临床观察/刘建博 刘小虹 吴秀美(广州中医药大学第一临床医学院 510405)//中国中医急症.-2001,10(2)77-78

目的:观察肺康颗粒治疗弥漫性肺间质纤维化的临床疗效。方法:选择符合诊断和排除标准的合格病例,随机分为治疗组和对照组,治疗组为口服肺康颗粒加小剂量强的松,对照组为口服大剂量强的松,疗程3个月,采用Watter's评分法评价临床疗效。结果:治疗组治疗后与治疗前比较呼吸困难、胸片、时间肺活量FVC、肺活量VC、弥散功能DLco、静息时肺泡-动脉血氧分压差P~(A-a)|O~2|、运动时动脉血氧饱和度SaO~2|均有明显改善(P<0.05或P<0.01);治疗组与对照组比较,各指标组间差值无明显差异(P>0.05)。结论:肺康颗粒加小剂量强的松对肺间质纤维化有明显的治疗作用,其作用强度与大剂量强的松相近。

消风除湿胶囊对实验性早期肺纤维化基质蛋白的影响/江瑛 祁鑫 李长天 邱桐(甘肃中医学院 730000)//甘肃中医.-2001,14(2)57-59

目的:观察消风除湿肢囊(XFCs)对大鼠早期肺纤维化支气管肺泡灌洗液(BALF)中透明质酸(HA)和层粘连蛋白(LN)含量及肺病理变化的影响。方法:通过气管内灌注博莱霉素(BLM)建立大鼠肺纤维化模型,利用放免法测定BALF中HA和LN含量。结果:XFCS治疗组大鼠BALF中HA和LN含量较模型组明显降低, XFCS减轻了BLM大鼠肺泡炎和肺纤维化的病变程度。结论:XFCS降低BLM大鼠BALF中HA和LN含量,可能是抑制或减轻大鼠肺纤维化发生发展的机制之一。

乌蛇散对肺纤维化模型作用机理研究/宋建平 李瑞琴 李伟 刘方州(郑州河南中医学院 450009)//中医药学刊.-2001,19(5)515

探索乌蛇散对平阳霉素所致肺纤维化模型保护作用机理。用大鼠气管内滴入平阳霉素复制肺纤维化模型,用药组每天灌胃自制中药乌蛇散,28天后检测其支气管肺泡灌洗液(BALF)中谷胱甘肽(GSH)含量,与模型组及正常组进行对照。模型组及用药组BALF中GSH含量显著低于正常组,用药组GSH含量显著高于模型组。指出:乌蛇散能提高肺纤维化大鼠BALF中GSH含量。

栝蒌薤白汤、麦门冬汤及肾气丸对平阳霉素所致肺纤维化的影响/宋建平 刘方州 李瑞琴 李伟 潘梦菲(河南中医学院 450008)//国医论坛.-2001,16(4)40-41

目的：观察栝蒌薤白汤、麦门冬汤及肾气丸对平阳霉素所致肺纤维化的影响。方法：将健康大鼠，随机分为正常对照组10只、模型对照组11只、栝蒌薤白汤（全栝：薤白=2：1）组13只、麦门冬汤（人参：半夏：甘草=7：1：1）组12只和肾气丸组11只。正常对照组正常饲养，不做任何处理；模型对照组及各用药组正常饲养1周后气管内注入平阳霉素造模，用量为5mg/kg，造模后第2日开始用药，各用药组分别灌胃药液2ml/100g体重，模型对照组灌胃等量等离子水，每日灌胃药液1次，共用药28日。结果：栝蒌薤白汤、麦门冬汤、肾气丸均能降低平阳霉互所致肺纤维化模型的肺系数，减轻其肺泡炎及纤维化程度，其中栝蒌薤白汤作用最强而肾气丸作用较弱。结论：麦门冬汤润养肺胃，降逆下气；栝蒌薤白白酒汤宣痹通阳，豁痰散结宽胸；肾气丸阴中求阳而补肾。其中偏治上焦的麦门冬汤、栝蒌薤白汤作用强于偏治下焦的肾气丸。

复方丹参片、生脉饮、乌蛇散对平阳霉素所致肺纤维化模型大鼠的影响 / 宋建平; 李瑞琴; 刘方洲; 李伟 ( 郑州市金水路1号河南中医学院金匮教研室病理教研室 450008 )// 中医杂志 - 2002 , 43 ( 2 ) 142-143

资助类别: 河南省自然科学基金资助课题 (984023800)

文摘: 目的:为寻找治疗肺间质纤维化的有效中药。方法:采用气管内滴入平阳霉素的方法复制肺纤维化动物模型,分别使用复方丹参片、生脉饮、乌蛇散灌胃,用药28天后处死动物,与模型组进行肺系数、肺组织羟脯氨酸(HYP)含量及肺部组织病理学对照。结果:3个用药组肺系数、肺组织HYP含量及肺泡炎、肺纤维化程度均低于模型对照组。结论:表明复方丹参片、生脉饮、乌蛇散对平阳霉素所致肺纤维化均有一定疗效。

乌蛇散对肺纤维化模型作用的实验研究(Ⅱ) / 宋建平; 潘梦菲; 李瑞琴; 李伟; 刘方州 ( 郑州河南中医学院 450008 )//中国中医药信息杂志 - 2002 , 9 ( 5 ) 30-32

资助类别: 河南省科技攻关项目的部分内容 (981170690)

文摘: 目的:观察乌蛇散对肺纤维化的防治作用及机理。方法:大鼠气管滴入平阳霉素建立肺纤维化模型。用药组按原药材量3g/kg体重灌胃乌蛇散（含当归、党参、何首乌、丹参等）,每日1次, 28d后处死,观察各组肺部病理损害程度,检测肺组织中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)及5-羟色胺(5-HT)含量,并计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中的炎症细胞总数及分类,进行组间比较。结果:模型组肺纤维化程度、肺组织中NE、DA、5-HT含量及BALF中的炎症细胞总数均显著高于正常对照组;乌蛇散组肺纤维化程度及肺组织中5-HT含量、BALF中炎症细胞总数均显著低于模型组。结论:乌蛇散能减轻平阳霉素所致大鼠肺纤维化程度,阻止炎症细胞及介质在肺内聚集可能是其作用机理。

三七总甙及甲泼尼龙对实验大鼠肺纤维化的干预作用及机制的初步探讨 / 李学军; 崔社怀 ( 第三军医大学西南医院呼吸科 400038 )// 中华结核和呼吸杂志 - 2002 , 25 ( 9 ) 520-523

文摘: 目的:观察三七总甙(PNS)及甲泼尼龙对实验大鼠肺纤维化的抑制作用。方法 :大鼠随机分为肺纤维化模型组、PNS治疗组和甲泼尼龙治疗组。气管内注入博莱霉素造成动物模型后,于当天开始每天给药,分别于1,3,7,14,28d处死,取肺组织和血浆,行嗜伊红染色,免疫组化测定肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量及血浆巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α) 、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量。结果:与模型组比较两治疗组肺纤维化程度明显减轻;肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量显著低于模型组(P<0.05);MIP-1α和MCP-1含量于模型组3d 时升高,以后逐渐下降,接近正常水平。结论:PNS和甲泼尼龙能有效抑制博莱霉素引起的肺纤维化形成。

汉防己甲素对肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞释放肿瘤坏死因子的影响 / 刘巨源; 郭萍; 周跃; 杨献军 ( 新乡医学院药理学教研室 453003 )// 郑州大学学报·医学版 - 2002 , 37 ( 5 ) 613-615

资助类别: 河南省教育厅资助课题 (98310015)

文摘: 目的:动态观察汉防己甲素(Tetrandrine,Tet)对博莱霉素A~5|(BLMA~5|)致肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、分类计数及肺泡巨噬细胞(AM)释放肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响,探讨Tet防治肺纤维化机制。方法:将48只SD大鼠一次性气管内注入BLMA~5|制备肺纤维化模型,随机分为:模型组(n=24)及Tet组(n=24),在实验的第3 d、7 d、14 d、28 d分批处死后进行支气管肺泡灌洗并收集灌洗液,另取8只为正常对照组,于实验的第28 d一次性处死记数细胞总数及分类计数,采用ELISA法测定肺泡AM培养上清中TNF-α水平。结果:模型组各期BALF细胞计数及肺泡巨噬细胞培养上清 TNF-α含量较正常对照组明显增高(P<0.05,P<0.01),Tet组较模型组明显降低(P<0.05,P <0.01)。结论:抑制TNF-α释放可能是汉防己甲素防治鼠肺纤维化的机制之一。

栝蒌薤白汤对肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液中层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原含量的影响 /宋建平; 楚瑞芬; 刘方州; 李瑞琴 ( 河南中医学院 450008 )//北京中医药大学学报 - 2002 , 25 ( 4 ) 29-30

资助类别: 河南省自然科学基金项目 (984023800)

文摘: 观察栝蒌薤白汤对肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中层粘连蛋白(LN) 、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)含量的影响。用平阳霉素复制大鼠肺纤维化模型后,用药组每天灌胃栝蒌薤白汤,28d后处死,观察各组大鼠肺病理组织学改变。结果:模型组大鼠肺泡炎及纤维化程度、BALF中LN及PC-Ⅲ含量均明显高于正常对照组及用药组(P<0.05)。说明栝蒌薤白汤能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺泡炎及纤维化程度,抑制BALF中LN、PC-Ⅲ含量的增高。