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艾滋病(AIDS)治疗

  艾滋病的现代药物研究:

      艾滋病虽然目前尚不能治疗,但治疗艾滋病的药物却一直在研究,并不断地用于临床,大致有以下几类:

  1.核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI):
  
HIV进入淋巴细胞开始复制时需要一种逆转录酶,核苷类药就是阻断逆转录酶的活力,亦即阻断HIV的初期生命周期,以降低病毒的复制率。
  
1987年,美国FDA首先通过了叠氨脱氧胸苷A2T(ZDV)的临床运用。此后又陆续出现了三种衍生物,即ddl(Videx) 、双脱氧胞苷ddc(HIVID)、D4T(Zerie)和拉米夫定3TC(Epivir),临床观察:单独或联合应用均未能达到理想的效果,主要原因是服用这类药物容易产生耐药性、副作用大。

  2.蛋白酶抑制剂(PI)
  
能阻断HIV在生长复制过程中所必需的蛋白质,从而完全阻遏了艾滋病的复制,1995年通过FDA鉴定,已应用于临床。

  3.新药:
  
自1987-1998年美国FDA共批准11种西药,即AZT、ddl、ddc、D4T、3TC、Nevirapine、Delavirdine、Sapuinavir、Indinavir、Ritonavir、Nelfinavir。还有4种西药即将被批准,如STOCRIN(一种非核苷类逆转录酶抑制剂,在美国已用于联合治疗)、1592V89(新的逆转酶抑制剂),如141W94(新的蛋白酶抑制剂,已在美国使用)。

  治疗趋势:单一疗法→鸡尾酒疗法→高效抗逆转录摆渡疗法发展,以冀能提高治疗AIDS的疗效。

  艾滋病的中药防治:

  1.AIDS中药复方的研究:

  ·小柴胡汤:日本将小柴胡汤制成颗粒剂,辨病用药。
  
 研究发现能抑制70%AIDS病人逆转录酶(RT)活性、抑制PCE2和过氧化物的产生,还能间接抑制HIV的复制。并能AZT的毒性。

      ·克艾可:以甘草为主的方剂。在坦桑尼亚治疗HIV感染者112例(其中72例为AIDS),总有效率46.4%,对SIV和HIV均呈现抑制作用。

      ·红宝方(Anginlyc):美国旧金山AIDS预防中心SanKary由人参、当归、枸杞子提取物组成。在18例HIV感染者中,70%患者的T淋巴细胞增加,抗P24抗体上升。

      ·艾滋宁:由人参、白术、当归等21味中药组成,气血双补,滋阴清热,药后病人乏力、腹泻、咳嗽、发热好转,体重增加,T4细胞数显著增加。

      ·中研一号方:由黄芪、紫花地丁等8味中药组成,在坦桑尼亚治疗HIV52例(其中24例为AIDS),总有效率为51.9%。对猴AIDS模型能降低外周血单核细胞(PBMC)的病毒滴度,抑制HIV及RT活性,提高CD4细胞数,诱生干扰素的产生等,可使淋巴细胞增生,其核修复。

      ·艾滋一号(中国一号)方:由冬虫夏草菌丝等组成,有明显的细胞免疫促进作用。可提高免疫低下的小鼠T细胞转化功能,使诱生的IL-2活性明显增高,T4细胞增加,调节T4/T8比值,在体外有一定的抑制病毒作用。

      ·龙凤洗液:在1.25%浓度,室温下作用3分钟即可杀灭HIV。

      ·美国加州大学洛杉矶医学院和西达新奈医疗中心李锡苓等对56种临床上常用的、无毒的中草药注射液筛选其在H9细胞上和MOLT细胞上抑制HIV的活性作用,发现其中的10种有抑制HIV感染作用,即复方丹参注射液、银黄注射液、复方黄连素注射液、冠心灵注射液、红茴香注射液、复方大青叶注射液、丹参注射液、丁公藤注射液、刺五加注射和牛黄醒脑注射液。以复方丹参和银黄注射为最好。

      ·人参汤:即理中汤,它能增加已减少的具有抑制复制HIV功能T4细胞及NK细胞。人参中所含元素锗可提高肝脏解毒功能,能抑制HIV。

      ·美国七林草药方:含灵芝、黄芪、板兰根等28种中药组成。

      ·双黄连粉针剂:

      ·中研二号:

      ·乾坤宁:

      XQ-9302:20种中药的粉剂混合物,能使CD4计数升至200-400/mm3,病毒载量下降110g以上。

  2.单味中草药对AIDS的研究:

      ·近十余年来,国内外从中草药中寻找抗AIDS药物的研究异军突起,并且已经发现了一些活性较强的抗HIV的药物。

      ·李泽琳等用MT-4细胞和HIV对55种中草药进行了培养观察,发现黄连、紫花地丁、连翘、天花粉等有抑制HIV复制的作用。

      ·金恩源在体外用HIV感染的MOLT-4细胞等,观察14种中草药制融合细胞形成的过程,发现丹参、柴胡、甘草甜素效果最好。

      ·罗世德在体外抗HIV试验中筛选了500种中草药,发现其中有50种可抗HIV活性,如桑白皮、紫草、巴豆、白头翁、防风、蔓荆子、槟榔等。

      ·美国加州大学医学院张似满和香港中文大学杨显荣博士发现,在27种清热解毒中药中,11种有抑制HIV的作用,即螃蜞菊、穿心莲、牛蒡子、黄连、淫羊藿、紫草、金银花、夏枯草、紫花地丁、狗脊、贯仲和苦参。

      ·美国加州Herbert用叶金丝桃的有效成分贯叶金丝桃蒽酮(Hypericin)治疗AIDS,证明可以抑制淋巴细胞和单核细胞内的逆转录病毒。

      ·美国康奈尔大学发现海索草叶提取物可抑制HIV的复制及合胞体的形成,该药的有效成分是咖啡酸,它有抗HIV的活性。

      ·中国吴素芬等同猴艾滋病毒(SIV)在HVT-78细胞系中观察40种中药的筛选试验,结果发现紫花地丁、天花粉、甘草甜素等有抑制HIV的作用。

      ·日本福冈县保健环境研究所实验证实,玉米须可预防HIV感染,夏枯草、紫草根有抑制感染艾滋病病毒后的病毒增殖作用。

      ·唐小山等用HIV和马传染性贫血病毒逆转录酶筛选30多种中药复方和单味药提取物及成分,发现虎杖、田三七粉等5种中药粗提物,槲寄生黄酮、白毛夏枯草黄酮、马兜铃酸、异黄酮、小檗胺、厚朴酚、三七皂甙R1等7种成分和复方小柴胡汤提取物对两种酶具有不同程度的抑制作用,且呈平行关系。在实验中发现,一些对温病有效的验方或古方对HIV有效。

      ·天花粉:天花粉能使细胞的核糖体灭活,引起胎盘的滋养细胞坏死而用于中期引产。天花粉素(GLQ-223或Q物质),能抑制HIV的复制及RT活性,选择性地杀死感染HIV的巨噬细胞。对AIDS患者,能使其T细胞增加,P24抗原下降。

  ·黄芩:黄芩提取物(黄芩甙或黄芩甙元)有抑制HIV-RT作用,静滴黄芩甙元可使P24抗原降低,T4细胞数上升。

  ·苦瓜:是感染的巨噬细胞中HIV蛋白表达的有效抑制剂在临床上,能使T4细胞数明显增加,现已从苦瓜中分离出三种蛋白,即α-苦瓜素、β-苦瓜素和MAP-30,均有杀死感染的巨噬细胞作用。

  ·贯叶金丝桃:其抗HIV的有效成分为金丝桃蒽酮,在体外能防止感染细胞释放HIV,并防止游离的HIV感染健康细胞,也能显著延长感染小鼠的存活时间。在艾滋病人身上,能抑制淋巴细胞和单核细胞内的HIV,持续改善T4细胞。

      ·芦荟:能改善HIV感染病人症状,体外试验发现芦荟能防止HIV侵犯T细胞,P24抗原显著下降。在HIV外膜结合点上形成异常蛋白,从而使HIV灭活。

      ·姜黄:用基因工程的细胞来寻找HIV的LTR(长末端重复)抑制剂,姜黄素即为其中之一,它对急性和慢性HIV感染都有效,但大量应用可诱发胃溃疡。

      ·叶下珠:叶下珠属植物的提取物,是一种体外的强有力的HIV抑制剂。

      ·蓖麻油:蓖麻蛋白中含有可在血液中跟踪和杀死HIV感染细胞的物质。

      ·田基黄:从田基黄中提纯的生物碱田基黄素,体外试验已证明能阻滞HIV复制中的几个环节。

      ·灵芝:灵芝提取汁在体外可对T4细胞有免疫调节作用,对受HIV感染的细胞较为显著,10mg/ml是增加巨噬细胞的T4表达的最有效浓度。

      ·马兜铃:我国许多单位通过实验研究证明,马兜铃对HIV有抑制作用。

      ·麝香:用MT-4细胞株观察体外抗HIV活性试验,用细胞存活和抑制巨细胞形成作观察指标,发现麝香的水提液有高度的抗HIV活性。

      ·藻类:

太平洋腊裂藻:其中的硫酸多糖SEA是RT的特异性抑制剂,可控制HIV的RT。

红藻和褐藻:也含硫酸多糖,能干扰HIV的吸附及渗入过程,形成无感染的多糖-病毒复合物。在体外能抑制HIV的复制。

鞘丝藻、纤细席藻:均属蓝藻门。从两种藻类的细胞提取物中分离出含磺酸的糖脂,此可抑制HIV的复制。

      ·甘草:甘草中的甘草甜素(GL)已被公认对HIV有抑制作用,人们发现,甘草甜素在HIV感染的细胞培养中,可抑制病毒的抗原表达,巨细胞形成及HIV的复制。其作用可能与阻碍HIV与细胞的结合有关,临床治疗112例AIDS患者,取得了一定的效果。

      ·雷公藤:雷公藤毒甙(LGTDD)具有显著的抗HIV作用。生物活性研究表明,从LGTDD中分离出的萨拉子酸对HIV-RT活性和感染HIV血Hg细胞有抑制作用。

      ·食用蕈:从食用蕈中分离出云芝多糖(PSK),用MT-4细胞作实验证实,PSK有抑制HIV作用,能抑制巨噬细胞形成,也能阻滞HIV的播散。从香菇菌丝中提取的糖蛋白(LEM)加于感染HIV的培养细胞中,可抑制HIV研究,防止HIV侵入T细胞,抑制HIV复制。从而香菇中提取的香菇多糖则可使HIV诱生的细胞病理效应和抗原表达完全的抑制,也能阻滞HIV诱生的合胞体形成,抑制HIV和靶细胞的结合。

      ·白屈菜:该药含有芳香性生物碱,它将HIV的RT有抑作用。白屈菜素中的硫磷酰胺对HIV有抑制作用,它可中度抑制RT。

      此外,还有大豆皂甙、棉酚、秘鲁钩藤、苡仁、大蒜、澳大利亚栗树果、绞股蓝、党参、当归、黄芪、熟地、百合、天冬、茯苓、杜仲、枸杞子、山萸肉、刺五加、五味子、菟丝子、生姜、麦冬、白术、西洋参、白花蛇舌草、蒲公英、山豆根,实验观察中均有抗HIV作用。

  3. 针刺疗法:

  (1)根据中医理论,探讨AIDS的治疗方案

      ·认为AIDS属卫气虚范畴,提出针刺提高卫气,来防止治AIDS宜选用:足三里、肺俞、膏盲俞、膈俞、关元、气海、命门、肾俞、三阴交,亦可选用筑宾、大椎、曲池、脾俞、血海、四花等、骑竹马穴等。

      ·认为增强免疫功能,是治疗AIDS的首选疗法,提出易补、重灸,宜选用:足三里、关元、大椎、膏盲俞为主穴,同时随症加减,如全身乏力加膈俞、肾俞;自汗、盗汗加阴郄、复溜;纳少、便溏、消瘦者加脾俞、阴陵泉;淋巴结肿大加天井、足临泣;皮肤斑点、小疱加血海、三阴交等。

  (2)针灸常用穴位:

       ·体穴疗法:根据文献报道,针灸治疗AIDS的常用穴位有:足三里、曲池、外关、内关、气海、关元、大椎、百合、神阙、石门、命门、中府、列缺、太渊、肺俞、太白、公孙、商丘、三阴交、水分、太溪、肾俞、太冲、血海、膈俞、神门、尺泽、脾俞、胃俞等。

      ·手法:以补法为主,灸法以间接施灸(温针灸、隔姜灸、隔附子饼灸等)为多,或针或灸,或针灸并用。

  (3) 耳穴疗法:

      选用交感、神门、肺、肝、肾、内分泌等,刺激以针刺为主。

      美国Smith和Rabinowitz从1982年即开展临床观察,纽约林肯中心医院总结200例,症状改善,机会性感染感染减少,焦虑轻减,但免疫病毒指标不多,正在探索过程 。

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