9531注射液简介

项目来源：

　　该药为国家科委1035重点项目，是从天然植物中提取分离的两个有效成分，确定最佳比例，属中药二类新药。

立题依据及意义简述：

　　冠心病为常见病、多发病。相应研制开发的中药新药亦较多，但多为三类或四类，有独特疗效者较少，很难进入国际医药市场。我室自七十年代开始，从事治疗冠心病有效药物（复方、单味药、有效成分）的筛选和研究，9531既是从天然植物中筛选出的治疗缺血性心脏病的两个明确有效成分，经过十几年的研究，95年被列入国家科委1035计划。

主要药效学研究结果：

　　以结扎实验性犬冠状动脉左前降支形成急性心肌缺血模型，采用心外膜电图标测心肌缺血范围及程度，定量组织学(N-BT染色法)测定心肌梗塞范围,同时测定血清CPK、LDH活性及血液流变性的变化，研究了9531注射液对实验性犬急性心肌缺血、心肌梗塞及血液流变学的影响。实验结果表明，9531注射液具有明显改善犬急性心肌缺血和心肌梗塞的作用，减轻由心外膜电图标测的心肌缺血程度(∑-ST)及心肌缺血范围(N-ST)；明显减小经N-BT染色所显示的梗塞区；显著抑制心肌缺血及心肌梗塞引起的血清肌酸磷酸激酶(CPK)活性升高，并对乳酸脱氢酶(LDH)的释放有降低作用。

　　实验观察了9531注射液对麻醉犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响，实验结果显示，9531注射液明显降低心肌耗氧量，改善心肌的供血供氧，但不增加心室作功，表明9531注射液对心肌能量供需平衡有明显的调整和改善作用。

　　以大鼠心肌缺血再灌注损伤模型观察药物作用。试验观察到，9531能够减轻心肌损伤程度，心肌梗塞面积明显缩小，梗塞区重量明显减轻；并能明显降低血清乳酸脱氢酶(LDH)含量，增加血清超氧化歧化酶(SOD)活性，降低血清丙二醛(MDA)含量。

　　利用Langendorff离体心脏灌流装置观察9531对垂体后叶素所致心肌缺血的影响。实验结果证实，9531对垂体后叶素所致冠脉流量减少有明显改善，并能明显抑制心脏收缩幅度。

　　其进一步的作用机理研究实验已基本完成，正在整理中。

毒理学研究：

1.急性毒性试验
　　对9531注射液进行了小鼠急性毒性实验，因无法测出LD₅₀，进行了最大耐受量的测定。小鼠尾静脉给药，累积剂量为2.5g/kg。

2.长期毒性试验
　　为保证临床用药的安全，根据卫生部<新药(西药)临床前研究指导原则汇编>，应用Wistar种大鼠49只，连续腹腔注射9531一个月，剂量为200mg/kg(为临床用量的50倍)，观察药物对动物各项指标的影响。结果证实，9531对大鼠体重、心电图、血液学各项指标及心、肝、肾功能等10项生化指标无明显影响，各脏器大体及镜下检查未见病理中毒性改变。

工艺及质量标准研究：

　　本品工艺稳定，经研究已达到工业化生产要求。

　　质量标准草案已完成。化学成分的理化性质已鉴定。标准品的纯度达到98%以上。制剂中有效成分纯度达到95%。已超出卫生部指定的标准。

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