新药类别剂型：中药二类，胶囊剂型

功能主治：凉血止血，主治血热所致功能性子宫出血、月经过多、崩漏、计划生育措施等引起的各种妇科出血。
规格、用法用量：0.28g/粒（每粒含总苷50mg）。口服，一次1粒，一日3次，7天为一个疗程。

工作进度：已于1998年12月通过国家药品监督管理局新药审评会，2000年2月18日收到第一次补充资料，2000年8月21日将第一次补充资料送交药审中心。2001年8月27日收到第二次补充资料，目前正在进行第二次补充工作（主要涉及大孔吸附树脂残留有机物检查补充工作），拟于2002年2月以前呈送第二次补充资料，预计2002年底可获临床研究批件。

项目介绍：
功能性子宫出血、月经过多、崩漏、计划生育措施等引起的各种妇科出血，在临床上极为常见，约占妇科门诊、住院病例的1/3。鉴于妇科出血与内分泌功能等多种因素有关，因此，西药单纯应用止血药并不能止住其出血状况，此时中医从整体出发，调整性腺周期，往往能收到良好的止血效果。但目前市场上所供应的妇科止血药，大多数因疗效不确切，制剂服用量大，剂型不方便使用等问题，没有一个比较能形成规模的妇科止血药，更不要说是中药二类的妇科止血药了。

本研究解决了中药粗提取制剂服用量大、杂质多、可控性差等问题，是一种不可多得的高效、可控、服用方便的天然妇科二类药。其断血流是流传民间历经几千年应用治疗各种出血的秘方，1996年安徽省科委列题"荫风轮（断血流）的药用基础及临床应用研究"研究成果获安徽省科技进步二等奖，国家科技进步三等奖。断血流及其浸膏片当时作为安徽省唯一中草药品种为90版、95版国家药典收载。

但断血流片系水煎醇沉沉制剂，由于生产工艺限制，含杂质较多，质量可控性差，直接影响产品质量和临床疗效，近年虽有其系列产品断血流颗粒剂、断血流口服液开发，但均为四类新药，为断血流浸膏片同层次品种，没有根本解决提高产品质量与疗效的问题。

基础研究结果显示断血流止血活性部位为皂甙类，因此把有效部位总皂甙分离提取出来，研制成总皂甙胶囊，开发成二类新药，大大提高了产品质量和临床疗效。

本品作为高层次止血要药开发，国内市场容量大，国际市场前景广阔，兼之本项目有良好的研究基础，开发成功必将有良好的社会效益与经济效益。

项目技术要点：

本制剂处方以断血流止血活性部位断血流总皂甙为原料而组成。断血流为中国药典药材，药材来源广泛，工艺研究通过比较不同提取方法，确定了最佳优选工艺，以后经中试放大三批，证实所选工艺合理、稳定，可工业化生产。

在质量控制标准研究中，建立了定性鉴别以及含量测定方法，定性鉴别以断血流皂甙A设置薄层层析鉴别；将断血流总苷含量限度以断血流皂甙A计算应不少于60.0 %。用断血流皂甙A作对照品，以高效液相法测定总苷中断血流皂苷A的含量。将断血流皂苷A含量限度暂定为不少于10.0%。

采用定温留样观察法，对三批样品按临床前质量标准进行了3个月考察，各项指标符合规定，初步表明该制剂质量稳定。

主要药效学研究：

1、 断血流总甙中剂量20mg.Kg-1和大剂量40mg/kg（相当临床试用量按体重计6.67倍和13.33倍）用于小鼠，可明显缩短小鼠断尾出血时间，减少出血量，并缩短凝血时间，家兔大剂量10mg/kg和中剂量5mg/kg（相当临床试用量3.34倍和1.67倍）可使血浆复钙凝血时间缩短；10mg/kg也可明显缩短凝血酶原时间和白陶土部分凝血活酶时间，但对大鼠优球蛋白溶解时间无明显影响，表时本品可通过激活凝血系统，促进纤维蛋白形成而凝血，从而发挥止血药效。

2、 断血流总甙给大鼠大剂量20mg/kg（临床试用量6.67倍），可明显促进血小板聚集，使最大聚集强度增大，并可增强血小板的粘附性。此作用与本品发挥止血作用有关。

3、 断血流总甙20mg/kg用于米非司酮加米索前列醇致妊娠不完全流产大鼠，可明显降低子宫出血量，提示本品对药物流产所致流产有一定疗效。

4、 血管试验，断血流总甙浓度0.0375mg/ml、0.075mg/ml、0.15mg/ml均可显著收缩离体血管，尤对子宫动脉效强；1mg、2mg、4mg可使兔耳灌流量显著降低，表明本品对血管有直接收缩作用，出血时有利于创口闭合，减少出血量。

5、 断血流总甙浓度0.075mg/ml、0.15mg/ml可显著提高离体大鼠子宫收缩幅度，10mg/kg、5mg/kg、2.5mg/kg可使家兔在体子宫收缩幅度增加，并增加子宫活动力。由于子宫收缩，可压迫子宫血管，利于子宫血管闭合。此作用，可能是断血流总甙对子宫异常出血疗效显著的因素之一。

6、 功能性子宫出血、月经过多等妇科出血往往与内分泌失调有关，断血流总甙40、20、10mg/kg能明显增加幼龄小鼠子宫重量，对大鼠雌二醇水平有一定升高趋势，此运用可能是本品对内分泌功能失调引起的子宫出血，发挥药效的药理基础之一。

根据不同试验项目对照药分虽采用断血流片、抗血纤溶芳酸、VK4、催产素、乙烯雌酚。

一般药理学研究

断血流总甙三种药效学剂量对小鼠、大鼠的食量、睡眠，协调运动功能及大体行为等精神神经系统无明显影响；对猫的呼吸频率及呼吸深度无明显影响；对犬的心率、血压、心电图等心血管功能亦无明显影响。表明断血流总甙药效剂量对运动精神神经系统、呼吸系统、心血管系统均无明显影响。

急毒试验

断血流总甙给小鼠灌服，测不出LD50。，最大耐受量为4.0g/kg，相当临床试用量（按体重计）1333.3倍。断血流总甙腹腔给药，小鼠LD50为1.32g/kg,95%可信限为1.17－1.48 g/kg。

长毒试验

1．大鼠长毒试验：断血流总甙4 2、8 4、16 mg/kg剂量给大鼠连续灌服4周，各剂量组大鼠凝血时间缩短（与药效作用一致），大、中剂量可升高TP、ALB、大剂量降低TC，除此外，大鼠一般状况良好，各项指标检测均无明显异常，停药两周后TP、ALB、TC均恢复正常。无毒反应量为42mg/kg，按公斤体重比相当于临床成人试用量的14倍。

2．犬长毒试验：断血流总式3 0、120mg/kg剂量，给犬连续灌药4周，亦可缩短凝血时间（与药效作用一致），血液学指标、血液生化学指标、脏器系数、一般状况、尸检和病理检查均无明显异常，但大剂量犬有恶心反应，可能为皂甙刺激胃粘膜所致，小剂量无任何异常反应，停药后大剂量组犬恶心反应消失。小剂量（30mg/kg）为断血流总甙犬长毒试验无毒反应量，按公斤体重比相当于临床成人试用量的10 倍。

本品经临床预试，以原三类药断血流片作对照，疗效大大提高，总效率达96.7％，愈显率为61.5％。临床疗效确切。

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