治疗糖尿病二类中药新药----贞糖康胶囊

　　贞糖康是中医常用的扶正药物,具有养阴气、平肝火、滋补肝肾等功效，临床多用于白细胞减少、高血压、急性黄疸型肝炎等，近年，有学者认为[1]，贞糖康中的有效成分保护肝细胞，防止肝硬变，还具有明显的降血脂和降血糖等功用。在我们研究中发现其降糖作用的有效部位，我们按新药审批要求完成了临床前研制工作。

一、贞糖康制备工艺研究

　　研制符合工业生产的贞糖康制备工艺。已完成分离有效部位的各种技术条件的研究，根据研究结果制定了制备工艺方法，并进行了中试生产。所测定产品有效部位含量在50%以上。

二、质量标准研究

　　1.贞糖康药材质量标准

　　本品应符合中国药典1995年版一部34页贞糖康有关项下规定，含量应符合限度规定。 按照紫外分光光度法（中国药典1995年版，一部附录VA）测定，本品含有效成分应不得少于4.20%。

　　按照薄层色谱法（中国药典1995年版，一部附录VI B）测定，本品含有效成分应不得少于1.2%。

　　2.贞糖康提取物质量标准

　　按照紫外分光光度法（中国药典1995年版，一部附录VA）测定，本品含有效部位应不得少于52%。并以HPLC法测定其有效成分的含量。

三、稳定性研究

　　按照新药（中药）稳定性试验要求及临床质量标准草案项下的试验方法。把已模拟市售包装制成的样品（批号：980917、980918、980919）。在室温条件下留样，分别于贮存期0，1，2，3月后，对其进行初步稳定性考察，通过对三批样品达三个月时间的初步稳定性试验考察表明，本制剂质量稳定，无明显变化，可供临床使用。

四、药效学研究

　　大鼠尾静脉注射2%四氧嘧啶造成大鼠高血糖模型，贞糖康胶囊治疗性给药两周有明显降低血糖的作用；并且可降低血清甘油三脂的含量。

　　皮下注射0.1%肾上腺素造成肾上腺素性高血糖大鼠模型，实验结果表明，贞糖康胶囊治疗性给药一周可明显降低血糖值。

　　实验观察贞糖康胶囊对正常大鼠糖耐量的影响。结果显示，贞糖康胶囊给药一周能明显降低正常大鼠糖耐量的血糖值，有改善糖耐量作用。

　　实验观察贞糖康胶囊对正常大鼠血糖的影响。结果表明贞糖康胶囊对正常大鼠血糖无影响。

　　实验观察贞糖康胶囊对正常大鼠血清胰岛素含量的影响。结果显示贞糖康胶囊对正常大鼠胰岛素分泌无影响。

　　一般药理学试验结果表明，贞糖康胶囊对戊巴比妥钠阈剂量小鼠入睡时间和睡眠维持时间均无明显影响。提示贞糖康胶囊与戊巴比妥钠无协同或拮抗作用。对小鼠的一般状态、自主活动和协调运动的影响，一次给药或三次给药，贞糖康胶囊三个剂量组小鼠的一般状态无异常，10min内的运动次数及1min内的转棒坠落率与正常对照组比较均无明显差异，给药前后自身比较也均无明显差异。表明贞糖康胶囊对小鼠的一般状态、自主活动和协调运动均无明显影响。实验观察了贞糖康胶囊对正常麻醉犬呼吸频率(AR)、呼吸幅度(AA)、动脉血压(SP、DP)和心率（HR）的影响，结果显示贞糖康胶囊给药后，对犬动脉血压、心率无明显影响；20mg/kg剂量组给药后呼吸频率有所加快，但对呼吸幅度均无明显改变。

五、毒理学研究

　　1、急性毒性试验

　　贞糖康胶囊提取物进行了小鼠急性毒性实验,因无法测出LD50故进行了最大给药量的测定。小鼠灌胃给药,累积剂量为27g提取物/kg，相当于临床用药的656.93倍，动物未发现不良反应及死亡。

　　2、长期毒性试验

　　Wistar种大鼠80只，分为对照组及贞糖康胶囊1g、2g、4g提取物/kg剂量组(分别为临床用量的24.3、48.7、97.3倍,临床拟用量2.88g提取物/d)，连续灌胃给药三个月，观察贞糖康对动物各项指标的影响。结果证实，该药对大鼠体重、摄食、血象、心、肝、肾功能等十项生化指标及心电图等无明显影响，各脏器大体及镜下检查均未见明显中毒性病理改变。

　　以贞糖康胶囊2g提取物/kg、1g提取物/kg、0.5g提取物/kg三个剂量组(分别为临床用量的58、29、14.5倍,临床拟用量2.88g提取物/kg)及对照组犬长期毒性试验，动物连续灌胃给药六个月，结果显示，贞糖康胶囊三个剂量组初次给药后，出现不同程度的流涎和呕吐，剂量愈高呕吐愈加严重，十日后逐渐消失；药后动物体重增加，恢复期（停药2周）各项指标均在正常范围内，各组动物摄食、尿液、血液学指标、脑、心、肝、肾功能等血清生化指标及心电图均无明显影响，各脏器大体及镜下检查均未见明显中毒性病理改变。

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