金藤清痹颗粒研究概况

　　金藤清痹颗粒是纯中药复方制剂，主要用于治疗急性发作期类风湿性关节炎(RA)， 此病属于中医毒热痹。根据卫生部《新药审批办法有关中药部份的修订和补充规定》，金藤消痹颗粒的研制历经多年的努力，分别进行了临床初步试验，处方及工艺研究，药效、免疫学及毒理学研究，质量标准及稳定性研究等，现已完成了二期临床前的各项工作和资料，诸一扼要综述如下:

一、选题目的

　　类风湿关节炎（RA）是危害人类健康的重要疾病之一，在中老年人群中发病率较高，严重的影响了患者的生活质量。西方许多国家成人RA发病率约在1%左右，在某些人群中可高达5%以上；我国流行病学调查，初步结果显示RA患病率为0.4%。男女发病比例约为1:3.5，已患病者，约10%能自然缓解，10%呈进行性发展，多数患者病情波动，呈波浪型，缓解活动，反复发作。最终，大约有1/3的患者致残，出现关节畸型，功能障碍，严重影响患者生活质量，甚至缩短生命。可见，RA是一多发病、疑难病。因此，对RA的预防和治疗日益受到医学界和社会的重视，政府和社会投入了大量的技术和经费对RA开展防治研究，并将这一课题作为重点研究对象。

　　目前，中西医对RA的治疗都有一定疗效，但都不能取得满意的远期疗效和良好预后。西医治疗多以对症处理，用非甾类抗炎药物消炎止痛，在服药过程中，因对胃肠道副作用多常被迫停药，或用免疫抑制剂，也因副作用多，患者不能耐受；中医对风湿病的治疗药物不少，但对治疗RA的专药不多，雷公藤类药物虽然有效，同样，毒性大、副作用多，不为医患所欢迎。由此看来，亟待研制新药，以应社会之需。

　　中医药学是一个伟大宝库，数千年来治疗风湿病的实践经验极丰，积累了大量的方药，特别是近年来，以中医的观点对RA的病因、病机、治疗有了新的认识，促进治疗及方药更新。我们长期临床实践证明，RA活动期（RA）是一种毒热痹，针对这一病因病机制定了金藤清痹颗粒，以控制活动期病情发展，不使RA演变成难治型痹证。这样，就增加了RA向愈转化的机会。此设计方案正符合文献调研结果：RA只要早期诊断，早期合理治疗，约有70-80%病人可长期缓解，15-20%可获完全控制或痊愈。基于此，金藤清痹颗粒应运而生，并配以先进制药工艺将研制成安全有效的新药。因此，本药的问世具有重要意义，一是为治疗RA研制出安全、有效的新药，以应社会的需要；二是继承和发扬中医学，促进风湿病学这一领域的学术发展；三在为患者应用的同时，又给社会带来了经济效益，这就是我们研制四妙消痹的重要意义和目的。

二、名称及命名依据:

　　本药原名类风湿冲剂，现定名为金藤清痹颗粒。命名是依据药物所含主要药名以及功能主治特点而定，其含义为，将方中二君药金银花、青风藤缩为“金藤”。全方主要功能主治为清热解毒治痹痛简缩为“清痹”。又，剂型为颗粒，故全名为“金藤清痹颗粒”。

三、选题目的与处方依据、文献古籍、经验或现代有关该品种

　　研究情况的综述：

　　类风湿性关节炎是危害人类健康的重要疾病之一，在中老年人群中发病率较高，严重的影响了患者的生活质量，甚之致残，缩短生命。目前，对此病人无特效疗法，故对类风湿性关节炎的防治应是医学界研究的重要课题之一。

　　中医学是一个伟大宝库，数千年来治疗风湿病的经验极丰，特别是近20年来对类风湿性关节炎的研究颇多，从临床实践到实验室研究都取得了显著进展，证实中医药防治类风湿性关节炎在疗效和安全方面均有独特优势。因此，开展金藤清痹颗粒的研究有重要的意义。其一，为治疗类风湿性关节炎急性发作期提供了安全有效的新药，以应社会的急需；其二，继承和发扬中医药学，促进风湿病学这一领域的学术发展；其三，为患者解决疾苦的同时，又给国家带来了经济效益。就是我们开展该课题研究的目的和意义。

　　金藤清痹颗粒的处方是在10多年临床经验的基础上，吸取了国内外现代医药知识，将中西医病理、药理相互参照、渗透，贯通一起，并取现代临床专家之长，组成了这张验方。其成分为银花、青风藤、鹿衔草等10味药，具有清热解毒，活血消肿，通痹止痛功效，主治类风湿性关节炎急性发作期。本方经过长期大量的病例验证，效果可靠，病人反映良好。共观察病人约1000多例，仅以1993年8月-1994年3月在病房和门诊进行34例临床研究，结果表明，本方具有显著疗效，可消除或缓解红肿热痛症状，降低血沉和C-反应蛋白，使部分类风湿因子转阴，增加OKT₃、OKT₈细胞、降低OKT₄/OKT₈比值，说明金藤清痹颗粒有免疫调节作用，对ARA有较好的治疗效果。

四、处方组成并以中医药理论和经验对其论述（略）

五、制备工艺及样品检验（略）

六、质量标准及稳定性观察研究：

　　金藤清痹颗粒标准由北京市中药科学研究所根据研制单位提供的资料和要求而制定的。本品的处方组成和制备工艺的制定起到了控制药品质量，指导临床应用的作用。处方组成是合理的，制备工艺是可行的。

　　研究单位对三批样品的留样进行了三个月的稳定试验观察，经分批测试，质量符合规定，说明本产品制备工艺稳定，成熟。产品出厂的质量负责期暂定为二年。

七、急性毒性及长期毒性研究情况:

　　研制单位为国内某研究单位，其基础实验室负责完成急毒和长毒试验。

　　(一)急性毒性试验

　　以金藤清痹颗粒给小鼠灌胃给药，24小时内连续灌胃给药3次，累积剂量为600g生药/kg/日，连续观察一周，未发现任何毒副反应和死亡。此剂量相当成人临床用量的340.91倍。

　　(二)长期毒性试验

　　本试验选用Wistar大鼠，分为金藤清痹颗粒大、小剂量组(60.0g生药/Kg，30.0g生药/kg)和对照组（蒸溜水12.0ml/kg)，分别灌胃三个月，观察给药中及停药两周后，机体出现的毒性反应情况,恢复情况以及缓性毒性反应情况。实验结果：各组动物食欲、粪便，活动能力、毛色及体重增长等情况均正常，无明显差异, 未出现死亡情况。给药30天后以及停药2周后，血相、血生化均正常,三组间无差别。心电图和主要脏器指数未见明显改变，组间无差异，病理学检查各脏器未见药物中毒性病理形态学改变。

八、药效学试验：

　　本试验由国内某研究室承担，其结果如下

　　(一)金藤清痹颗粒能抑制佐剂性关节炎的原发病变和续发病变，(P<0.05或P<0.01)。

　　(二)金藤清痹颗粒对蛋清所致的大鼠急性炎症有很好的抑制作用(P<0.01)。

　　(三)金藤清痹颗粒对甲醛所致的大鼠足跖肿胀有显著的抑制作用(P<0.05或P<0.01)。对于亚急性炎症也有较好抑制作用(P<0.05或P<0.01)。

　　(四)金藤清痹颗粒能有明显减少醋酸所致小鼠扭体反应次数，显示出较好的止痛效果(P<0.01)。

　　(五)金藤清痹颗粒能降低甲醛所致小鼠痛反应分数(P<0.05)。

　　(六)金藤清痹颗粒能降低致热大鼠的体温(P<0.05或P<0.01)。

　　(七)金藤清痹颗粒能显著增强小鼠的体液免疫功能(P<0.05)。

　　(八)金藤清颗粒能增强小鼠的细胞免疫功能(P<0.01)。

　　(九)金藤清痹颗粒可增强小鼠腹腔巨嗜细胞的吞噬功能(P<0.05)。

　　总之，本研究证明，金藤清痹颗粒有抗炎、止痛、解热及调节免疫功能的作用。尤其对免疫性炎症模型病变，显示出较好的抑制作用，为临床治疗类风湿性关节炎提供了科学依据。

九、金藤清痹颗粒开发前景优势

　　现在，由于RA是一个难治性疾病，俗称不死的癌症，可想而知此种患者求医有多迫切，所以，社会上求治的患者非常多；再者中西医都没有特效疗法，西医治疗多用非甾体消炎止痛药，效果不满意，且副作用较多，病人不得不中止用药，寄希望于中药治疗。然而中成药针对治疗类风湿的药很少，仅有的几种中成药效果不理想，而我们研制的金藤清痹颗粒是目前治疗RA较好药物。还有该研究课题将进入Ⅱ期临床，若顺利，一年后即成为上市新产品。