抗肿瘤新药9600E可行性报告

　　该项研究已通过国家科技部的新药研究可行性的评审，得到了科技部的新药研究基金的资助，并列为1035项目。该研究是从天然植物中提取分离得到其抗肿瘤有效成分A，9600E是有效成分A经化学半合成得到的新衍生物。

9600E的体外细胞毒活性结果：

　　对KB细胞ICS：说明9600E在体外的活性对KB细胞与长春新碱的活性相当，略低于目前世界上最新的抗肿瘤新药紫杉醇，对HCT细胞的活性高于抗肿瘤新药甲异靛约200倍，对人乳腺癌的活性低于阿霉素。
　　初步的急性毒性研究表明，腹腔内注射给药（i.p）的LD50约为100mg／kg。口腔给药（P.0）的LD50大于1580mg／kg这提示它的毒性较小。

　　应用艾氏腹水癌的体内研究结果：7.5mg/kg连续14天腹腔给药，小鼠存活时间大于3O天，全部无腹水产生；而对照组的环磷酰胺10mg／kg连续14天腹腔给药，小鼠存活时间为16.6土2．4天，而且全部试验小鼠在30天之内因腹水死亡。空白对照组全部试验小鼠也在30天之内因腹水死亡。这说明体内试验的作用强于抗肿瘤药环磷酰胺；环磷酰胺不能抑制腹水癌的发展，仅能延长小鼠的存活时间，而9600E能完全杀死癌细胞，达到完全消除腹水的产生。对H22腹水癌的作用亦相似，显示较好的抗肿瘤苗头。
　　对艾氏实体瘤在15mg／kg的剂量下的抑制率为58．7％而环磷酰胺对照组的抑制率为49．3％（剂量为40mg／kg）。

　　在15mg／kg的剂量下，对小鼠黑色素瘤B16的抑制率为43．47％，而阳性对照组环磷酰胺在50mg／kg的剂量下的抑制率为82．69％。

　　对S180实体瘤的抑制率为56．8％（剂量为15mg／kg），而环磷酰胺对照组的抑制率为54．6％（剂量为40mg／kg），（结果为两次重复的数据）。

　　对H22实体瘤的抑制活性并呈现较好的势头。

　　对白血病的抗癌作用的研究，9600E15mg／kg和7．5mg／kg组小鼠的存活时间较模型组明显延长，延长率分别为140．94％和165．70％。15mg／kg组显示有一定的毒性，动物体重较对照组小，并有一只动物予较早期死亡。7．5mg／kg组动物观察44天，动物均无腹水形成，全部存活，故最后为人工处死。3．75mg／kg组9只动物中有7只形成腹水，于28天前死亡，2只动物无腹水形成。这说明9600E的作用确实高于环磷酰胺，并有较强的杀死癌细胞的作用。

　　 上述结果表明：9600E很有开发的价值，它不仅具有较好的细胞毒活性，较低的毒性，而且具有较好的体内抗肿瘤作用，值得进一步的研究和开发。

开发前景：

　　 本化合物的开发将具有专利，它属于新骨架半合成化合物，是1类新药。距离新药报批已完成相当的工作，有望在投资方的投资下，尽快开发为新药，大约需3－4年。

1．该药植物资源没有问题；
　　由于本植物为1年生草本植物，有效成分A的含量在1－4％之间，未来9600E的开发成功将不会出现紫杉醇（Taxol）那样的资源危机。

2．通过GLP的安全性评价的可能性较大，因为它的类似物甜叶菊甙是FDA批准的无毒食品添加剂，因此，该化合物有可能通过安全性评价；

3．药效作用强度的评价，需要进一步在裸鼠身上进行各种实体瘤的抗肿瘤药效学试验研究的再评价，相信会有较好的结果；

4．GCP条件下的临床评价，很难预测；

5．投资该1类新药研究将有一定的风险，为了保证企业的利益，转让方将在转让费上予以让步，在国内外专利上给予一个第三署名权。对100万元的风险投资金可以分为两次拨（50＋50），转让方向投资方回报第一期研究结果后，由投资方根据结果决定是否投入第二笔风险金。